三七对实验性胃溃疡的作用

03级 23班:吴玮琦 张琳 吴佳琪 张小秋 廖文灿 滕飞
关键词:三七/药理学;胃粘膜/药物作用;胃酸/分泌;胃溃疡/中医药疗法

[摘要]:
目的:用利血平模型研究三七有无保护胃粘膜作用及效果大小.
方法:小鼠分4组,每组分别注射生理盐水,三七(低浓度),三七(高浓度)各0.1ml,另西咪替丁0.05ml,0.5h后腹腔注射利血平0.05ml造模,5h后分别重复注射三七,西米替丁,生理盐水一次,量同前.12h后处死小鼠,观察胃粘膜损伤情况.
结果:表明三七具有一直胃酸分泌,保护胃粘膜,预防实验性溃疡的作用.
结论:三七治疗胃溃疡可能与下列机制有关:a. 降低迷走神经张力从而降低胃酸分泌,起到类似"多巴胺细胞保护作用"的效果,或者说能够防止DA的消耗.b. 三七能扩张血管,增加胃黏膜血流量,具有抗血小板聚集的活性和解热镇痛的作用.
从表4得,空白对照组和三七低浓度组得粘膜损伤明显大于三七高浓度组和西米替丁组,而后两组之间相差不大.
表明三七具有抑制胃酸分泌,保护胃粘膜,预防实验性溃疡的作用,而且高浓度组效果比低浓度好.

导言:
三七[Panaxnotoginseng(burk)F.H.chen]为五加科人参属植物,是中国特有的名贵中药材,也是我国最早的药食同源植物之一,三七自古以来就被公认为具有显著的活血化瘀,消肿止痛功效."三七功用补血,去瘀损,止血,能通能补,功效最良,是台药中之最珍者."——《中国医药大辞典》(1910年)"三七能治一切血病"——李时珍《本草纲目》.为进一步研究该药抗溃疡,保护胃粘膜作用,我们通过动物实验探讨.
材料和方法
主要材料
三七(粉末);利血平;西咪替丁;乌拉坦;(生理实验室提供)小鼠(动物实验楼提供)
实验方法
1.2.1三七对幽门结扎所致急性胃溃疡的影响
Shay(1)模型制作方法取体重16~20g的雄性小白鼠40只,随机分成空白对照组(生理盐水),三七处理组(高低浓度各一组),西咪替丁对照组,术前禁食,但可以自由饮水.24h后用乌拉坦腹腔注射麻醉.,剖腹结扎幽门,关腹后灌胃给药.手术后禁食,禁水,,10h后颈椎脱臼处死大鼠,剖腹结扎贲门,取胃在蒸馏水中漂洗后用定性滤纸吸干.沿胃大弯切开放出胃液,用定性滤纸过滤后收集入试管中.将胃放入2%的甲醛中固定10min,然后平铺于白纸上,观察溃疡,糜烂出血点发生的部位,大小,形状并计算粘膜损伤指数.
粘膜损伤指数计分参考Guth(2)方法,以糜烂点直径的大小分5个等级决定各等级的溃疡点数,通过累积定出粘膜损伤指数,即:斑点样糜烂=1,糜烂点≤1mm=2,糜烂点直径介于1~2mm=3;2~4mm=4;>4mm=5.
1.2.2 三七对利血平所致急性胃溃疡的影响
参考Adam(3)的方法:小鼠重16~20g,雌雄各半共40,随机分成空白对照(生理盐水),西咪替丁和三七(高低剂量各一组),实验前禁食,自由饮水.24h后腹腔注射三七(低浓度0.1ml,5g/100ml;高浓度生理盐水0.1ml,10g/100ml)或西咪替丁(0.05ml,2mg:1ml).0.5h后腹腔注射利血平(0.05ml,1mg:1ml),5h后重复注射三七,生理盐水西咪替丁1次,量同前.12和后颈椎脱臼处死大鼠,剖腹结扎贲门,取胃在蒸馏水中漂洗后用定性滤纸吸干.沿胃大弯切开放出胃液,用定性滤纸过滤后收集入试管中.将胃放入2%的甲醛中固定10min,然后平铺于白纸上,观察粘膜损伤情况:包括溃疡,糜烂出血点等,损伤指数计分同上,并计算溃疡个数和溃疡抑制率.
溃疡抑制率%=(对照组溃疡指数-实验组溃疡指数)/对照组溃疡指数×100%
统计学处理
方差齐用随机分组的F检验,均数的两辆比较用q检验(Newman-keuls法);方差不齐用秩和检验(H检验),两两比较的秩和检验为T检验.(4)

表1 三七对幽门结扎大鼠胃粘膜损伤的影响
组 别 动物数 药量
(只) (mg/kg)
粘膜损伤指数
空白对照 10 / /
西咪替丁 10 / /
三七(低浓度) 10 / /
三七(高浓度) 10 / /

表2 黏膜溃疡指数的原始记录
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
空白对照 4 5 5 5 4 4 4 4 5 5
西咪替丁 4 3 4 4 5 3 4 3 3 4
三七(低浓度) 3 5 4 4 5 4 4 5 4 3
三七(高浓度) 4 4 3 2 3 3 2 2 3 4
表3 小鼠胃粘膜溃疡面积与胃粘膜面积比值(proportion)
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
空白对照 0.5 0.5 0.6 0.4 0.4 0.5 0.4 0.4 0.6 0.5
西咪替丁 0.5 0.4 0.4 0.3 0.4 0.2 0.3 0.3 0.3 0.5
三七(低浓度) 0.4 0.4 0.4 0.5 0.6 0.5 0.4 0.5 0.3 0.3
三七(高浓度) 0.4 0.5 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.4 0.4
表4 三七对利血平所致急性胃粘膜损伤的影响
组别 动物数 药量 粘膜损伤指数 proportion 溃疡抑制率
--------------------- ------------------
(只) (mg/kg) ±s M4) ±s M (%)
1空白对照 10 5 4.5±0.52 4.5 0.48±0.088 0.5 /
2西咪替丁 10 2.5 3.2±0.86 1) 4 0.36± 0.0961) 0.35 28.9
3三七(低浓度)10 5 4.1± 0.99 1) 2) 4 0.43±0.095 0.4 8.9
4三七(高浓度)10 5 3.0± 0.82 1) 3) 3 0.35±0.07 0.3 33.3
1)与对照组比较,P〈 0.05 ; 2) 与西咪替丁组比较,P 〉0.05 3)与西咪替丁组比较, P〈0.05
4)M:中位数(2组为针剂,3,4组为冲剂)
各实验组中小鼠的溃疡抑制率 :
各实验组中小鼠的黏膜损伤指数:
各实验组中小鼠胃粘膜溃疡面积与胃粘膜面积比值:
2.实验结果: 表明三七具有抑制胃酸分泌,保护胃粘膜,预防实验性溃疡的作用.
3.实验结论:
3.1 从表4得,空白对照组和三七低浓度组得粘膜损伤明显大于三七高浓度组和西咪替丁组,而后两组之间相差不大.
3.2 从表4得,三七低浓度组的溃疡抑制率明显小于三七高浓度组和西咪替丁组,而后两组相差不大.
3.3 表明三七具有抑制胃酸分泌,保护胃粘膜,预防实验性溃疡的作用,而且高浓度组效果比低浓度好.
4.实验讨论:
本课题是将三七冲剂以 10g/100ml 和 5g/100ml 溶于蒸馏水分别制得三七高浓度与低浓度试剂,研究分析其对胃粘膜有无保护作用与效果大小.
三七对幽门结扎所致急性胃溃疡的影响,在预实验中,由于手术创伤和天气寒冷,所做3只雄性小鼠全部死亡.
结果表明高浓度组与低浓度的粘膜损伤指数均小于对照组.高浓度组时利血平模型的溃疡抑制率略高于西咪替丁,表明三七具有抑制胃酸分泌,保护胃粘膜,预防实验性胃溃疡的作用.
利血平是一类主要作用于去甲能神经末梢的抗高血压药,能使迷走神经张力上升,而使胃酸分泌上升,胃肠蠕动上升,从而加剧或引起胃及十二指肠溃疡或胃肠道出血同时能耗竭中枢及外周神经及其它组织多巴胺(5).动物实验表明,多巴胺及其拟似物具有不依赖前列腺素(PG)的保护作用,被视为"多巴胺细胞保护作用".多巴胺神经毒则使多巴胺神经元死亡导致多巴胺下降,致溃疡形成(6).由此可见,三七抗利血平所致溃疡的可能机制是:降低迷走神经张力从而降低胃酸分泌,起到类似"多巴胺细胞保护作用"的效果,或者说能够防止多巴胺的消耗.
三七治疗胃溃疡可能与下列机制有关:a. 降低迷走N张力从而降低胃酸分泌,起到类似"多巴胺细胞保护作用"的效果,或者说能够防止多巴胺的消耗.b. 三七能扩张血管,增加胃粘膜血流量,具有抗血小板聚集的活性和解热镇痛的作用.
粘膜血液循环的障碍,也是消化性溃疡形成的主要因素之一,三七能扩张血管,增加胃粘膜血流量,具有抗血小板聚集的活性和解热镇痛的作用.说明三七保护胃粘膜的机理与上述作用有关.
感谢夏洪平,杨惠玲老师在实验全程给予的指导.感谢李晓君,邱灿华老师在药物的配给和使用方面给予我们的大力支持.感谢邱灿华老师提供灌胃针,感谢罗汉川老师对灌胃操作进行技术指导.

(1)Shay H, Komarov SA, Fels SS, et al. A simple method for the uniform production of gastric ulceration in the rat. Gastroenterology, 1945,5(1):90
(2)Guth PH, Aures D, Paulsen G. Topical Aspirin plus HCl gastric lesions in the rat. Gastroenterology, 1979,76(1):88
(3)Adam i E, Marazzruberti E, Turba C. Pharmacological research on gefarnate, a new synthetic is oprenoid with an antrulceraction. Arch Int Pharmacodyn, 1964, 147(1~2):113
(4) 仲来福主编.卫生学.第6版. 北京:人民卫生出版社,2004.7
(5) 杨藻宸主编.医用药理学.第3版. 北京:人民卫生出版社, 1994.159
(6) 张尚志.消化性溃疡的药物治疗及其某些值得探讨的问题.中华消化杂志,1993,13(1):1